Kaip Hirudinas veikia žmogaus organizme?

Kas yra Hirudino milteliai?

Hirudino milteliaiyra medžiaga, išskirta iš Hirudo medicalis (tradicinėje kinų medicinoje dar vadinamo "Shuizhi") seilių liaukų, kuri turi kraujo krešėjimą mažinančių savybių (ty neleidžia susidaryti kraujo krešuliams, sulėtindama kraujo krešėjimo procesą). Hirudinas slopina trombiną – fermentą, kuris katalizuoja fibrinogeno hidrolizę į fibriną kraujo krešėjimo metu. Hirudinas susideda iš 64-66 aminorūgščių, o jo molekulinė masė yra maždaug 7000 Da. Žemiau parodyta natūralaus hirudino cheminė struktūra.

Kada buvo atrastas Hirudinas?

★ Hirudinas pirmą kartą buvo atrastas 1884 m., kai Haycraftas išsiaiškino, kad vaistinių dėlių ekstraktas turi antikoaguliantų savybių, kurias vėliau 1904 m. Jacoby pavadino hirudinu.

★ 1955 m. Markas Wardas sėkmingai gavo gana gryną hirudino ekstraktą iš seilių liaukų, o tai labai palengvino trombino inhibitorių tyrimus.

★ Visą hirudino aminorūgščių seką pirmą kartą aprašė Dodt ir kt. 1984 metais.

★ Netrukus po to Johnsonas ir kt. atrado keletą hirudino potipių. 1989 m., pvz., 1 hirudino variantas (hirudinas-VV), 2 hirudino variantas (hirudinas-IT) ir 3 hirudino variantas (hirudinas-PA). Jie turi labai panašias pagrindines sekas ir yra labai specifiniai trombino inhibitoriai.

★ Nuo to laiko kelis trijų hirudino izoformų variantus aprašė Scharf ir kt. 1989 m. iki šiol dėlėse buvo nustatyta daugiau nei dešimt skirtingų hirudino variantų (HV).

Kaip Hirudinas veikia žmogaus organizme?

★ Antitrombozinis poveikis

Labai specifinis hirudino slopinamasis poveikis trombinui yra glaudžiai susijęs su jo chemine struktūra. Nustatyta, kad hirudinas N gale turi tris disulfidinių jungčių poras (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), kurios sudaro kompaktišką struktūrą, galinčią jungtis. į aktyviąją trombino vietą. Be to, C gale yra daug rūgščių aminorūgščių liekanų, kurios gali prisijungti prie trombino fibrinogeno surišimo vietos, taip slopindamos trombino antikoaguliacinį poveikį. Be to, peptidinės grandinės viduryje taip pat buvo aprašyta speciali seka, susidedanti iš Pro-Lys-Pro, kuri ne tik palaiko hirudino stabilumą, bet ir nukreipia tikslų hirudino prisijungimą prie trombino.

Skirtingai nuo kitų antikoaguliantų, tokių kaip heparinas ir natrio citratas, hirudinas slopina trombino aktyvumą, kai nėra antitrombino III kofaktoriaus (Dodt ir kt., 1985) ir jungiasi su trombinu 1:1 moliniu santykiu.

★ Priešnavikinis poveikis

Pastaraisiais metais keli tyrimai patvirtino hirudino sukeliamą priešnavikinį aktyvumą ir tam tikru mastu atskleidė jo veikimo mechanizmą. Hirudinas turi platų priešnavikinį spektrą ir gali būti naudojamas įvairių tipų navikams, įskaitant gliomą, hemangiomą, nosiaryklės karcinomą, kepenų ląstelių karcinomą ir kt., gydyti. ląstelės, skatinančios apoptozę ir reguliuojančios ląstelių ciklą. Galimi mechanizmai apima sumažėjusį ERK / MAPK, VEGF / VEGF-R ir HGF / C-met signalizacijos takų reguliavimą ir sumažėjusią su angiogeneze susijusių veiksnių židininės adhezijos kinazės (FAK) ekspresiją ir pan.

Jei turite daugiau informacijos apie mūsų Hirudino miltelius, nedvejodami kreipkitėskathy@inhealthnature.com.